La matrice di cheratina umana in aggiunta allo standard di cura accelera la guarigione delle ulcere venose: una serie di casi

Le ulcere venose delle gambe (VLU) sono ferite degli arti inferiori difficili da guarire (croniche) con elevata prevalenza, che colpiscono l’1-3% della popolazione statunitense. ¹ La comprensione della patogenesi delle VLU è aumentata in modo significativo negli ultimi due decenni. Le VLU sono causate principalmente da ipertensione venosa, in pazienti con predisposizione genetica e coesistenza di altri fattori di rischio, come obesità, invecchiamento e bassi livelli di attività fisica. ² Questi portano a infiammazione cronica, causando stravaso di globuli rossi e bianchi nel derma e secrezione di numerose citochine proinfiammatorie. Seguono presto rotture cutanee e ulcerazioni in queste aree. ³ Le VLU sono spesso grandi con una forma irregolare e sono caratterizzate da molteplici episodi di infezione, drenaggio e cellulite. ^{2 , 3 , 4} Molti pazienti con VLU hanno anche diabete, obesità e altre comorbilità coesistenti. Spesso queste VLU sono ulcerazioni ad eziologia mista di origine principalmente venosa.

Le terapie per le VLU sono ampiamente divise in trattamenti topici per le ulcere e trattamenti interventistici mirati all’ipertensione venosa. Le terapie chirurgiche e mediche sono principalmente dirette a eliminare l’ipertensione venosa, promuovendo così la guarigione delle VLU. Queste consistono principalmente in applicazioni di compressione e interventi endovenosi. ^{2 , 4 , 5}

Le terapie topiche VLU sono utilizzate come coadiuvanti di misure interventistiche sistemiche e negli ultimi due decenni è stata studiata e approvata una grande varietà di prodotti. Questi prodotti spesso mirano a ridurre l’infiammazione, promuovere la migrazione e la proliferazione dei fibroblasti e dei cheratinociti, o entrambe le cose. La maggior parte di questi prodotti sono costrutti di alginato, matrici acellulari o costrutti cellulari, con cellule vive o non vive. ⁶

Nonostante questi progressi nelle forme topiche e sistemiche di guarigione delle VLU, le VLU impiegano in media sei mesi per guarire e i tassi di recidiva dell’ulcera a cinque anni sono >50-55%. ⁷ Ciò evidenzia la necessità di ulteriori innovazioni nel trattamento delle VLU.

Le cheratine sono una famiglia molto varia e ampia di proteine ​​abbondanti che possono essere trovate intracellularmente come filamenti intermedi o extracellularmente come parte di capelli e unghie. Queste proteine ​​strutturali sono meccanicamente e chimicamente robuste e possono resistere alla degradazione enzimatica in condizioni biologiche a causa della loro insolubilità e dell’elevato grado di reticolazione covalente e non covalente che ne stabilizza la struttura. ⁸ Capelli e unghie sono costruiti da una sottofamiglia piuttosto separata di cheratine “dure” o “tricocitiche”, comunemente denominate “cheratine per capelli”. Gli esseri umani hanno 17 cheratine per capelli leggermente diverse. ⁹ Le cheratine vengono estratte da una fonte di cheratina abbondante e sostenibile, i capelli umani, rendendolo un materiale unico ed economico per la creazione di biomateriali per molteplici applicazioni.

La guarigione delle ferite è una di queste applicazioni, dato il ruolo significativo della cheratina nella pelle e nella biologia delle ferite. La capacità dei cheratinociti di migrare è fondamentale per la riepitelizzazione delle ferite. ¹⁰ Le cheratine sono la proteina principale nei cheratinociti e sono essenziali per la migrazione dei cheratinociti. ^11 , 12 È stata osservata una sovraregolazione dell’espressione della cheratina in risposta alla formazione di ferite nella fase acuta. ^12 , 13 È stata dimostrata l’importanza della cheratina nella guarigione delle ferite, ¹³ e inoltre la sottoregolazione delle cheratine è stata associata alla cronicità delle ulcere. Le medicazioni a base di cheratina animale sono state approvate per l’uso in diverse regioni del mondo, incluso l’uso come agente topico per la cura delle ferite, e l’uso di cheratina ossidata derivata dalla lana è stato associato a risposte positive nelle ferite difficili da guarire. ^14 , 15 I prodotti alla cheratina, come altri prodotti avanzati per la cura delle ferite, sono spesso indicati per una varietà di tipi di ferite acute e difficili da guarire, tra cui le VLU, che sono state l’obiettivo di questo lavoro.

In questa serie di casi, abbiamo valutato retrospettivamente l’efficacia di una matrice di cheratina umana (HKM) (ProgenaMatrix, ProgenaCare Global LLC, USA) come modalità di trattamento topico per promuovere la chiusura delle ferite in un gruppo eterogeneo di VLU, tra cui un sottogruppo di VLU molto grandi, oltre all’interrogazione non invasiva della funzione venosa, alla compressione e ad altre misure sistemiche.

Metodi

Dichiarazione etica e consenso del paziente

Tutta la ricerca riportata in questo manoscritto è conforme alle linee guida della Dichiarazione di Helsinki. L’approvazione per questo lavoro è stata ottenuta dal Consiglio di revisione istituzionale della Stony Brook University (approvazione n. IRB2022-00584). Tutti i pazienti hanno fornito il consenso informato scritto per partecipare allo studio.

Gruppi di ulcere venose

Le VLU sono state divise in due gruppi distinti: ulcere molto grandi (>200 cm ² ) e ulcere più piccole (<35 cm ² ).

Tutti i pazienti selezionati per questo studio sono stati curati presso il centro di cura delle ferite di Stony Brook Southampton per un periodo di sei mesi. I pazienti nel gruppo VLU di difficile guarigione molto ampio (>200 cm ² ) sono stati inclusi perché tutti gli altri metodi di trattamento disponibili avevano fallito fino a quel momento. Queste ulcere non avevano fatto alcun progresso clinicamente significativo prima della loro inclusione nel gruppo di studio. Non sono stati applicati criteri di esclusione a nessun paziente.

Prima dell’inizio del trattamento HKM, tutte le ferite erano state sottoposte a cure continue seguendo le pratiche standard per il trattamento delle VLU: compressione, debridement chirurgico e applicazione di vari prodotti, tra cui altri prodotti avanzati per la cura delle ferite.

Tecnica di applicazione della matrice di cheratina umana

Tutte le VLU di entrambi i gruppi sono state sottoposte a ecografia duplex venosa per il rilevamento di trombosi venosa profonda e reflusso venoso. Sulla base dei risultati, i pazienti hanno ricevuto ablazioni endovenose, microflebectomie o entrambe, per trattare l’insufficienza venosa superficiale. Tutti i pazienti hanno ricevuto lo standard di cura (SoC) oltre all’applicazione di HKM, debridement chirurgico dopo applicazione di anestesia locale con una curette dermica monouso (Integra Miltrex, Integra Lifesciences, USA). Dopo il debridement, le VLU sono state trattate per un minuto con una garza imbevuta di soluzione di acido ipocloroso (Vashe, URGO Medical, USA), seguita da irrigazione con soluzione fisiologica. L’HKM è stato quindi fenestrato con una lama di bisturi e applicato direttamente sul letto della VLU. L’area perilesionale è stata trattata con una barriera protettiva (Cavilon, 3M, USA) e l’HKM è stato quindi fissato con uno strato di contatto adesivo in silicone fenestrato e monolaterale (Versatel One, Medline, USA). Nelle VLU senza drenaggio, è stato applicato anche idrogel e coperto con una garza umida e una medicazione in schiuma come forma di bilanciamento dell’umidità. Le VLU altamente essudanti sono state coperte con una medicazione idroconduttiva per ferite (Drawtex, Urgo Medical, USA). La compressione è stata applicata da dietro le dita dei piedi fino a poco sotto la rotula con stivali Unna o applicazione di una benda compressiva a tre strati.

I pazienti venivano visitati settimanalmente per le cure di routine, come descritto sopra, e l’HKM veniva ispezionato. Se veniva trovato strutturalmente e visivamente intatto, veniva lasciato in posizione e non sostituito con un pezzo nuovo. Se l’HKM non era intatto, veniva rimosso e ne veniva applicato uno nuovo. In questo modo, tutte le ferite ricevevano un trattamento alla cheratina ogni settimana. Sia che venisse applicato un nuovo HKM o che lo stesso pezzo venisse lasciato in posizione, alle ferite veniva somministrato lo stesso SoC, inclusi debridement e irrigazione, e gli strati di medicazione sovrastanti venivano cambiati settimanalmente. Le ulcere venivano coltivate e trattate con antibiotici se si riscontrava dolorabilità ricorrente, eritema o aumento del drenaggio.

Statistiche

Le statistiche sono state analizzate utilizzando Prism 10.1.2 (GraphPad Software, USA). La significatività è stata determinata utilizzando α=0,05, con i seguenti test statistici: i dati anamnestici del paziente e le comorbilità sono stati confrontati utilizzando il test esatto di Fisher; la dimensione iniziale della ferita è stata confrontata utilizzando un test U di Mann-Whitey; e la dimensione media della ferita dopo ogni trattamento è stata valutata tramite un test di Kruskal-Wallis.

Risultati

In questa serie sono state incluse complessivamente 16 VLU di 13 pazienti: sette VLU nel gruppo molto numeroso e nove in quello più piccolo.

Le VLU molto grandi erano state precedentemente trattate per un periodo di tempo significativo (media: 14,52 mesi) e avevano un’area ulcerosa media di 333 cm ² . Le restanti VLU più piccole (area ulcerosa media: 17,55 cm ² ) erano apparse più di recente (media: 3,43 mesi). I due gruppi di VLU presentavano differenze significative nelle dimensioni (p < 0,0002) e una differenza notevole nella durata della ferita. Il gruppo di VLU molto grandi presentava un’incidenza maggiore di una storia di trombosi venosa profonda e reflusso della vena poplitea rispetto al gruppo di VLU più piccole ( Tabella 1 ), sebbene nessuna di queste differenze abbia raggiunto la significatività date le dimensioni della popolazione. I gruppi non presentavano differenze significative nelle comorbilità mediche generali, così come nella presenza di varici attorno all’ulcera ( Tabella 1 ), e nessuna di queste condizioni è stata utilizzata per escludere i pazienti da questa serie.

Gruppo VLU molto grande

Le VLU (n=7) sono state misurate durante ogni visita di follow-up e l’area superficiale è stata calcolata e tracciata nel corso del trattamento ( Fig. 1 ). Come accennato in precedenza, non tutti i pazienti sono stati trattati settimanalmente, per diversi motivi. In primo luogo, alcuni pazienti hanno saltato le visite al centro di cura delle ferite e, in secondo luogo, durante le visite di follow-up, l’HKM è stato ispezionato, è risultato strutturalmente intatto e non è stato sostituito.

La riduzione più notevole delle dimensioni della ferita è stata osservata nelle prime cinque settimane di trattamento. Entro la settimana 3, la superficie media del gruppo è stata ridotta di >50%. Dalla settimana 3 alla settimana 5 il tasso di riduzione delle dimensioni è diminuito, con un’ulteriore riduzione delle dimensioni di solo il 10%. Nel complesso, in cinque settimane di trattamento con HKM, è stata osservata una riduzione delle dimensioni del 66,5% ( Fig. 2 ). Durante l’intero periodo di trattamento, è stata utilizzata una media di sei applicazioni di HKM. È stata ottenuta una riduzione delle dimensioni del 50% con ≤4 applicazioni di HKM.

Gruppo VLU più piccolo

Le VLU di piccole e medie dimensioni (n=9) sono state misurate anche durante ogni visita di follow-up e le dimensioni delle ferite sono state tracciate nel tempo ( Fig. 3 ). Come nel gruppo delle VLU molto grandi, non tutti i pazienti sono stati trattati settimanalmente per i motivi sopra menzionati. In questo gruppo, è stata osservata una rapida riduzione delle dimensioni della superficie media del 50% nelle prime tre settimane di trattamento, con una riduzione media del 75% delle dimensioni della ferita entro la settimana 5 ( Fig. 2 ). Entro la settimana 8, 7/9 (77,8%) delle VLU erano guarite. Nel complesso, 8/9 (88,9%) delle ulcere in questo gruppo sono guarite completamente, con una media di 4,5 applicazioni di HKM in una media di 6,5 settimane.

Discussione

Le VLU continuano ad avere un’incidenza elevata (0,17%) e una prevalenza (0,32%) negli Stati Uniti, che è ancora più elevata in molte parti del mondo. ¹ Negli Stati Uniti, le VLU sono la seconda o la terza forma di ulcerazione più comune in assoluto e l’ulcera della gamba più comune, con un impatto sociale e finanziario molto elevato. ¹⁶ Le VLU non sono associate a tassi di amputazione più elevati, ma sono associate a una significativa cronicità e a una diminuzione di tutte le metriche della qualità della vita (QoL). ¹⁷ Nonostante i numerosi recenti miglioramenti nel trattamento, le VLU sono ancora associate a tempi di guarigione prolungati. Anche con un trattamento appropriato, il tempo medio di guarigione delle VLU varia da 6 a 12 mesi e un quinto dei casi di VLU non guarisce entro 24 mesi, con un tasso di recidiva a cinque anni molto elevato. ⁷

Negli ultimi due decenni è stata applicata un’ampia varietà di trattamenti sistemici e locali alle VLU. Tuttavia, i risultati clinici e la percezione contemporanea mostrano ancora che, a causa della resistenza alla guarigione e dei significativi tassi di recidiva, l’efficacia complessiva del trattamento è bassa. ^{7 , 18 , 19}

Diversi prodotti avanzati per la cura delle ferite hanno mostrato tassi di guarigione aumentati se combinati con SoC nelle VLU. ^{20 , 21 , 22 , 23} Questi prodotti sono progettati e commercializzati per affrontare specifiche caratteristiche patogenetiche delle VLU a seconda della fase clinica della VLU. Nelle VLU che sembrano essere in una fase infiammatoria arrestata e disfunzionale o disregolata, i prodotti mirano alla riformazione del biofilm e contribuiscono allo spegnimento della metalloproteinasi per modificare l’ambiente dell’ulcera in un profilo più antinfiammatorio e proliferativo. ^22 , 23 A questo punto, i prodotti cellulari e acellulari sono indicati per accelerare la fase proliferativa della guarigione delle VLU fornendo fattori di crescita antinfiammatori e rigenerativi o agendo come impalcature di guarigione o trasduttori di segnale per la rigenerazione di fibroblasti e cheratinociti. ^{20 , 21 , 22} Questi prodotti sono solitamente applicati quando le precedenti modalità di trattamento non aiutano le ulcere a guarire del 40% in quattro settimane.

In questa serie di casi, abbiamo valutato gli effetti di HKM sulla guarigione di VLU di diverse dimensioni. La cheratina è una delle proteine ​​più abbondanti presenti nella pelle e, di conseguenza, svolge un ruolo importante nella biologia della pelle e nelle varie fasi di guarigione delle ferite. Nella fase infiammatoria della guarigione, la cheratina ha dimostrato di modulare l’ambiente della ferita infiammatoria. La cronicità della ferita è attribuita, almeno in parte, a un ambiente infiammatorio prolungato che non passa alle fasi proliferative e di rimodellamento della guarigione. È stato dimostrato che i macrofagi naive placcati su superfici rivestite di cheratina dei capelli si polarizzano verso fenotipi prorigenerativi M2, ¹¹ in più sulla cheratina rispetto ad altre superfici di biopolimeri. ²⁴

Inoltre, è stato dimostrato che la cheratina influenza altri tipi di cellule cruciali per la guarigione delle ferite. I cheratinociti che crescono nelle vicinanze della cheratina dimostrano un’espressione genica aumentata di fattori di attivazione dei cheratinociti e molecole coinvolte nella modulazione infiammatoria delle ferite. ^{10 , 12 , 13 , 25} In letteratura, l’attivazione dei cheratinociti è anche collegata alla cheratina, ¹² che coinvolge principalmente il fenotipo migratorio dei cheratinociti che è cruciale per il processo di riepitelizzazione delle ferite. ²⁶ I cheratinociti attivati ​​interagiscono anche con le cellule dermiche per promuovere la chiusura delle ferite, ²⁷ e la cheratina svolge anche un ruolo nelle risposte di queste cellule stimolando la proliferazione dei fibroblasti e il rimodellamento del tessuto di granulazione. ²⁸ Questi effetti in vitro potrebbero essere coinvolti nelle risposte cliniche osservate in questa serie di casi e sono necessarie future indagini sulle risposte cellulari e molecolari all’HKM.

Le ulcere trattate con HKM in questa serie di casi hanno mostrato una profonda risposta positiva durante il trattamento, producendo una riduzione complessiva della superficie del 66,5% entro la settimana 5. Dopo di che, le dimensioni di queste ulcere non sono diminuite in modo significativo con le applicazioni HKM continuate. Una possibile spiegazione di questo effetto è che queste VLU erano più difficili da guarire rispetto a quelle nel gruppo VLU di dimensioni più piccole e avevano un’incidenza molto più elevata (85,71%) di reflusso della vena poplitea, un fattore ben consolidato e ampiamente incurabile per l’ulcerazione venosa in corso. Un altro fattore che potrebbe aver contribuito a questa scoperta potrebbe essere l’esaurimento delle risorse tissutali locali, come le cellule progenitrici della pelle. ^25 , 29 Mentre l’esaurimento delle cellule staminali epiteliali è stato precedentemente studiato nelle malattie polmonari, ³⁰ concetti simili come la senescenza cellulare locale dovuta a stress proliferativi stanno solo iniziando a essere studiati nella guarigione delle ferite difficili da guarire. ³¹

Nonostante la cessazione dell’ulteriore riduzione delle dimensioni, l’effetto iniziale della riduzione della superficie del 66,5% è clinicamente significativo. Queste VLU molto grandi di solito non rispondono nonostante l’uso di più modalità di trattamento e l’armamentario di prodotti per ferite è notevolmente carente di prodotti di grandi dimensioni con prezzi ragionevoli. Grazie al rapporto costo-efficacia della cheratina e alla sua fonte sostenibile, può essere offerta a livelli di prezzo che consentono il trattamento di queste ferite più grandi, a differenza di molti altri prodotti di questa classe. Queste VLU molto grandi erano presenti e trattate per una media di 14,5 mesi, rappresentando un costo significativo in termini sia di trattamento che di tempo clinico senza progressi verso la chiusura. Riducendo rapidamente le VLU a una dimensione in cui potrebbero essere indicati ulteriori interventi, HKM ha un elevato potenziale valore clinico ed economico.

L’effetto dell’applicazione di HKM sul gruppo VLU di dimensioni più piccole (superficie media 17,55 cm2 ⁾ che erano più recenti è stato significativo. Sebbene più piccole di quelle nel gruppo VLU molto grande, queste ulcere erano ancora relativamente grandi rispetto a quelle segnalate da altri ricercatori. ^5 , 32 Come con quelle VLU nel gruppo molto grande, queste ulcere si sono chiuse rapidamente nelle settimane iniziali del trattamento con HKM, ma hanno continuato a completarsi con un tasso di guarigione molto elevato (88,9%) a otto settimane. Queste ferite erano state precedentemente trattate senza progressi apprezzabili verso la chiusura per una media di 3,4 mesi, ma hanno raggiunto un alto tasso di guarigione completa con il trattamento con HKM in meno tempo. Ciò dimostra il potenziale valore di HKM nel ridurre il tempo di trattamento complessivo delle VLU. Inoltre, a causa della durata delle matrici di cheratina nell’ambiente della ferita, potrebbero essere necessarie meno applicazioni del prodotto nello stesso periodo di tempo rispetto ad altri prodotti avanzati per la cura delle ferite, che possono dissolversi rapidamente nella ferita e richiedere una riapplicazione settimanale per mantenere l’efficacia. Ciò potrebbe ridurre ulteriormente il costo del trattamento.

La conferma della chiusura della ferita in vari momenti dopo il trattamento non è stata valutata in questa serie iniziale di casi di indagine di HKM. La recidiva è una preoccupazione nel trattamento delle ferite difficili da guarire e spesso è una valutazione della qualità e dell’efficacia della modalità di trattamento utilizzata. Le VLU sono particolarmente complesse a questo proposito, poiché l’eziologia della ferita coinvolge fattori patofisiologici, come l’insufficienza venosa profonda. I pazienti che non hanno avuto o non possono avere questi fattori trattati sono a rischio di recidiva indipendentemente dalla cura della ferita impiegata e la valutazione di questi fattori era al di fuori dell’ambito di questo studio. Tuttavia, uno studio recente che valutava l’efficacia di HKM nelle ferite difficili da guarire includeva una “visita di conferma della guarigione” in cui il paziente tornava per la valutazione diverse settimane dopo la chiusura della ferita. Non è stata segnalata alcuna incidenza di recidiva, il che suggerisce che la guarigione della ferita con HKM era duratura almeno nel breve termine, ³³ sebbene siano necessari ulteriori studi.

L’HKM ha prodotto un effetto importante e clinicamente benefico riducendo le dimensioni delle VLU e rendendole idonee per altri trattamenti e prodotti per la cura delle ferite, nonché per applicazioni di innesti cutanei a spessore parziale, che non sarebbero pratici su ferite molto grandi.

Sebbene non quantificato direttamente, è possibile che il trattamento con HKM abbia migliorato la qualità della vita del paziente attraverso la riduzione delle dimensioni della ferita, riducendo la complessità della manutenzione della ferita e offrendo prove che la ferita è stata in grado di ridursi di dimensioni. Le modifiche alla qualità della vita del paziente sarebbero una metrica interessante da quantificare in futuri studi clinici. Un’altra limitazione di questa serie di casi è la mancanza di un gruppo di controllo per le ferite non trattate con HKM. Il trattamento SoC per le VLU è la terapia compressiva più il trattamento endovenoso senza un prodotto avanzato per la cura delle ferite o un sostituto cutaneo. Un’analisi retrospettiva di 777 pazienti con VLU trattati con terapia compressiva ha osservato che il 42,2% delle ferite con una dimensione iniziale media di 9,8±22,1 cm ² è guarito in 12 settimane. ¹⁹ Nel presente lavoro, il 50% delle ferite è guarito in questo lasso di tempo, con una dimensione iniziale media di 155,6±172,2 cm ² , mostrando un tasso di guarigione simile in ulcere molto più grandi e più varie. Ciò supporta studi futuri con controlli più ampi, suggerendo che l’HKM è efficace quanto o più della terapia compressiva standard.

Lo studio di HKM in VLU con una superficie >75 cm2 ^è in fase di espansione da parte degli autori e includerà un numero maggiore di pazienti, per comprenderne meglio i benefici in queste ferite più grandi. Ciò è importante per gli studi futuri al fine di raccogliere prove del mondo reale relative al trattamento di queste ferite molto grandi. Molti studi randomizzati controllati per prodotti avanzati per la cura delle ferite hanno rigidi criteri di inclusione relativi alle dimensioni dell’ulcera bersaglio, piccole come 2-12 cm2 ⁱⁿ uno studio ³⁴ , e persino gli studi di casi singoli di ferite grandi ³⁵ sono molto più piccoli delle ferite molto grandi qui riportate. Ciò dimostra una mancanza di prove negli scenari del mondo reale di VLU molto grandi. Pertanto, è importante che i futuri studi randomizzati controllati includano queste ferite molto grandi per comprendere appieno l’efficacia di HKM nella chiusura delle VLU.

Infine, l’HKM può essere efficace nel trattamento di altri tipi di ferite difficili da guarire oltre alle VLU. Una recente serie di casi ha mostrato un aumento fino al 185% del tasso di guarigione nelle ulcere del piede diabetico (DFU) trattate con HKM rispetto al tasso di guarigione delle stesse ferite trattate con SoC e medicazioni per ferite a base di collagene. ³⁶ Inoltre, un recente studio clinico ha anche dimostrato alti tassi di guarigione delle ferite nelle DFU che erano indipendenti dal fatto che l’HKM fosse riapplicato settimanalmente o lasciato per due settimane alla volta. ³³ Tale protocollo riflette i metodi utilizzati in questa serie di casi ed è possibile grazie alla durata della proteina cheratinica reticolata trovata nell’HKM. Le ferite sono state valutate settimanalmente e se l’HKM è risultato intatto, lo stesso pezzo è stato lasciato in posizione per un’altra settimana. Questa efficacia sostenuta di una singola applicazione del materiale rappresenta flessibilità clinica per il medico e il paziente e affronta ulteriormente l’elevato costo del trattamento di ferite molto grandi con prodotti avanzati per la cura delle ferite.

Limitazioni

Tutti i pazienti sono stati trattati con HKM. Pertanto, non è stata applicata alcuna randomizzazione a questo studio, né è stato valutato un braccio di controllo, che sono limitazioni di questo lavoro. Sebbene una popolazione di pazienti all-comer del mondo reale possa essere clinicamente rilevante, l’uso di criteri di inclusione e limitazioni delle dimensioni delle ferite avrebbe reso più facile confrontare gli effetti di HKM con altri dati pubblicati da studi più definiti. Inoltre, il confronto dei due gruppi potrebbe essere limitato a causa della differenza significativa nelle dimensioni delle ferite. Queste sono aree di considerazione per lavori futuri per chiarire ulteriormente il potenziale ruolo di HKM nel trattamento delle VLU.

Conclusione

In sintesi, abbiamo valutato l’effetto di un nuovo HKM, oltre a SoC, su un gruppo di VLU molto grandi e difficili da guarire e su un secondo gruppo di VLU più piccole e più recenti. Si è verificata una significativa riduzione delle dimensioni nel gruppo VLU molto grande in 4-5 settimane e nel secondo gruppo VLU entro la settimana 8, il che suggerisce che HKM ha un effetto benefico sui tassi di guarigione delle VLU. Sono necessarie ulteriori indagini per affrontare le piccole dimensioni del campione del presente studio e un braccio di controllo potrebbe essere incluso in lavori futuri per dimostrare ulteriormente l’effetto di HKM. Inoltre, potrebbero essere inclusi endpoint aggiuntivi in ​​studi futuri più ampi, come la valutazione della qualità della vita e l’incidenza di recidiva, per comprendere ulteriormente i benefici clinici di HKM. I risultati di questo studio mostrano che HKM dovrebbe essere considerato come un complemento a SoC di VLU difficili da guarire e che HKM dovrebbe essere studiato anche in altri tipi di ferite degli arti inferiori.

Domande riflessive

• Quando prenderesti in considerazione l’utilizzo della matrice di cheratina umana (HKM) nel trattamento delle ulcere venose delle gambe (VLU)?

• Quali sono attualmente le opzioni terapeutiche disponibili per le VLU di grandi e grandi dimensioni?

• Quale potrebbe essere il ruolo dei prodotti a base di cheratina nella cura avanzata delle ferite?

• Qual è il vantaggio di avere un metodo efficace per ridurre le dimensioni delle ulcere venose di grandi dimensioni?